Fue construido por el arquitecto Mariano Andrés Avenoza para Francisco de Borja Téllez-Girón y Fernández de Velasco, duque de Uceda en 1870.

En 1875 fue adquirido por el marqués de Salamanca pero nunca llegó a habitarlo pues prefirió su palacio del paseo de Recoletos, a unos metros de este. En 1890 lo compró Ángela Pérez de Barradas y Bernuy, viuda de Luis María Fernández de Córdoba Figueroa y Ponce de León, duque de Medinaceli, quien encargó al arquitecto Lorenzo Álvarez Capra una gran reforma interior respetando la fachada exterior.

El palacio, de marcado estilo francés, tenía dos plantas, balcones en los antepechos de la principal y ventanas redondas y rectangulares bajo la mansarda de pizarra negra enmarcados con relieve y frontoncillos de piedra. En el cuerpo central, adelantado de los laterales, destacaban tres grandes arcos que daban paso a un enorme portal por los cuales entraban los landós, berlinas y cabriolés.

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Tras la muerte de la duquesa en 1903, el palacio quedó deshabitado. En 1917 sufrió un incendio que lo destruyó casi por completo, se salvaron la armería (con la colección de armas y tapices), y el museo de Historia Natural que incluía diversas cabezas de ciervos disecadas junto a una jirafa que ocupaba el centro de la sala. El edificio fue reconstruido posteriormente.

Finalmente, fue vendido en los años sesenta a una inmobiliaria. El palacio de Medinaceli fue derribado en 1965. En su lugar, actualmente encontramos los edificios del Barclays Bank y el Centro Colón.


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